液相色谱系统的许多问题都可以在谱图上反映出来。其中有一些问题可以通过改变设备参数得到解决；而其他的问题必须通过修改操作程序来解决。对于色谱柱和流动相的正确选择是得到好的色谱图的关键所在。
A.峰拖尾
原因：1.筛板阻塞；2.色谱柱塌陷；3.干扰峰；4.流动相pH选择错误；5.样品与填料表面的溶化点发生反应；
解决办法：1.a.反冲色谱柱；b.更换进口筛板；c.更换色谱柱；2. 填充色谱柱；3.a.使用更长的色谱柱；b.改变流动相或更换色谱柱；4.调整pH值，对于碱性化合物，低pH值更有利于得到对称峰；5.a.加入离子对试剂或碱性挥发性修饰剂。b.更改色谱柱。
B.峰前延
原因：1.柱温低；2.样品溶剂选择不恰当；3.样品过载；4.色谱柱损坏；
解决办法：1.升高柱温；2.使用流动相作为样品溶剂；3.降低样品含量；4.见A1、A2；
C.峰分叉
原因：1.保护柱或分析柱污染；2.样品溶剂不溶于流动相；
解决办法：1.取下保护柱再进行分析；如果必要更换保护柱；如果分析柱阻塞，拆下来清洗；如果问题仍然存在，可能是柱子被强保留物质污染，运用适当的再生措施；如果问题仍然存在，入口可能被阻塞，更换筛板或更换色谱柱。2.改变样品溶剂；如果可能采取流动相作为样品溶剂；
D.峰变形
原因：1.样品过载；
解决办法：1.减少样品载量；
E．早出的峰变形
原因：1.样品溶剂选择不恰当；
解决办法：1. a.减少进样体积；b.运用低极性样品溶剂；
F．早出的峰拖尾程度大于晚出的峰
原因：1．柱外效应；
解决办法：1. a.调整系统连接（使用更短、内径更小的管路）；b.使用小体积的流通池；
G．K’增加时，脱尾更严重
原因：1.二级保留效应，反相模式；2.二级保留效应，正相模式；3.二级保留效应，离子对；
解决办法：1. a.加入三乙胺（或碱性样品）；b.加入乙酸（或酸性样品）；c.加入盐或缓冲剂（或离子化样品）；d.更换一支柱子；2. a.加入三乙胺（或碱性样品）；b.加入乙酸（或酸性样品）；c.加入水（或多官能团化合物）；d.试用另一种方法；3.加入三乙胺（或碱性样品）；
H．酸性或碱性化合物的峰拖尾
原因：1.缓冲不合适；
解决办法：1.a.使用浓度50～100mM的缓冲液；b.使用P ka等于流动相pH值的缓冲液；
I．额外的峰
原因：1.样品中有其他组份；2.前一次进样的洗脱峰；3.空位或鬼峰；
解决办法：1.正常；2. a.增加运行时间或梯度斜率；b.提高流速；3. a.检查流动相是否纯净；b.使用流动相作为样品溶剂；c.减少进样体积；
J.保留时间波动
原因：1.温控不当；2.流动相组分变化；3.色谱柱没有平衡；
解决办法：1.调好柱温；2.防止变化（蒸发、反应等）；3.在每一次运行之前给予足够的时间平衡色谱柱；
K.保留时间不断变化
原因：1.流速变化；2.泵中有气泡；3.流动相选择不恰当；
解决办法：1.重新设定流速；2.从泵中除去气泡；3. a.更换合适的流动相；b.选择合适的混合流动相；
L.基线漂移
原因：1.柱温波动；（即使很小的温度变化都会引起基线波动；通常影响示差检测器、电导检测器、较低灵敏度的紫外检测器或其它光电类检测器；）2.流动相不均匀；（流动相条件变化引起的基线漂移大于温度导致的漂移）3.流通池被污染或有气体；4.检测器出口阻塞；（高压造成流通池窗口破裂，产生噪音基线）5.流动相配比不当或流速变化；6.柱平衡慢，特别是流动相发生变化时；7.流动相污染、变质或由低品质溶剂配成；8.样品中有强保留的物质（高K’值）以馒头峰样被洗脱出，从而表现出一个逐步升高的基线。9.使用循环溶剂，但检测器未调整。10.检测器没有设定在最大吸收波长处；
解决办法：1.控制好柱子和流动相的温度，在检测器之前使用热交换器；2.使用HPLC级的溶剂，高纯度的盐和添加剂；流动相在使用前进行脱气，使用中使用氦气；3.用甲醇或其他强极性溶剂冲洗流通池；如有需要，可以用1N的硝酸。（不要用盐酸）4.取出阻塞物或更换管子；参考检测器手册更换流通池窗；5.更改配比或流速；为避免这个问题可定期检查流动相组成及流速；6.用中等强度的溶剂进行冲洗，更改流动相时，在分析前用10～20倍体积的新流动相对柱子进行冲洗；7.检查流动相的组成；使用高品质的化学试剂及HPLC级的溶剂；8.使用保护柱，如有必要，在进样之间或在分析过程中，定期用强溶剂冲洗柱子。9.重新设定基线；当检测器动力学范围发生变化时，使用新的流动相；10.将波长调整至最大吸收波长处；
M.基线噪音（规则的）
原因：1.在流动相、检测器或泵中有空气；2.漏液；3.流动相混合不完全；4.温度影响（柱温过高，检测器未加热）；5.在同一条线上有其他电子设备；6.泵振动；
解决办法：1.流动相脱气。冲洗系统以除去检测器或泵中的空气；2.见第三部分；检查管路接头是否松动，泵是否漏液，是否有盐析出和不正常的噪音。如有必要，更换泵密封。3.用手摇动使混合均匀或使用低粘度的溶剂；4.减少差异或加上热交换器；5.断开LC、检测器和记录仪，检查干扰是否来自于外部，加以更正；6.在系统中加入脉冲阻尼器。
N.基线噪音（不规则的）
原因：1.漏液；2.流动相污染、变质或由低质溶剂配成；3.流动相各溶剂不相溶；4.检测器/记录仪电子元件的问题；5.系统内有气泡；6.检测器内有气泡；7、流通池污染（即使是极少的污染物也会产生噪音）；8.检测器灯能量不足；9.色谱柱填料流失或阻塞；10.流动相混合不均匀或混合器工作不正常；
解决办法: 1.见第三部分。检查接头是否松动，泵是否漏液，是否有盐析出和不正常的噪音。如有必要，更换密封。检查流通池是否漏液。2.检查流动相的组成；3.选择互溶的流动相；4.断开检测器和记录仪的电源，检查并更正；5.用强极性溶液清洗系统；6.清洗检测器，在检测器后面安装背景压力调节器；7.用1N的硝酸（不能用磷酸）清洗流通池；8.更换灯；9.更换色谱柱；10.维修或更换混合器，在流动相不走梯度时，建议不使用泵的混合装置；
O.宽峰
原因：1.流动相组成变化；2.流动相流速太低；3.漏液（特别是在柱子和检测器之间）；4.检测器设定不正确；5.柱外效应影响：a.柱子过载；b.检测器对反应时间或池体积响应过大；c.柱子与检测器之间的管路太长或管路内径太大；d.记录仪响应时间太长；6.缓冲液浓度太低；7.保护柱污染或失效；8.色谱柱污染或失效，塔板数较低；9.柱入口塌陷；10.呈现两个或多个未被完全分离的物质的峰；11.柱温过低；12.检测器时间常数太大；
解决办法：1.重新制备新的流动相；2.调节流速；3.见section 3。检查接头是否松动、泵是否漏液、是否有盐析出以及不正常的噪音。如果必要更换密封；4.调整设定；5. a.小体积进样（例如：10μl而不是100μl）以1：10或1：100的比例稀释样品；b.减少响应时间或使用更小的流通池；c.使用内径为0.007～0.01的短管路；d.减少响应时间；6.增加浓度；7.更换保护柱；8.更换同样类型的色谱柱。如果新柱子可以提供对称的色谱峰，则用强溶剂冲洗旧柱子；9.打开柱入口，填补塌陷或更换柱子；10.选择其它类型的色谱柱以改善分离效果；11.提高柱温。除非特殊情况，温度不宜超过75℃；12.使用较小的时间常数；
P.分离度降低
原因：1.流动相污染或变质（引起保留时间变化）；2.保护柱或分析柱阻塞；
解决办法：1.重新配置流动相；2.去掉保护柱进行分析。如果必要则更换保护柱。如果分析柱阻塞，可进行反冲。如果问题仍然存在色谱柱可能被强保留的污染物损坏，建议使用恰当的再生程序。如果问题仍然存在，进口可能阻塞了，更换入口处的筛板或更换色谱柱；
Q.所有的峰面积都太小
原因：1.检测器衰减设定过高；2.检测器时间常数设定太大；3.进样量太少；4.记录仪连接不当；
解决办法：1.减少衰减的设定；2.设定较小的时间常数；3.增大进样量；4.使用正确的连接；
R.所有峰面积都太大
原因：1.检测器衰减设定过低；2.进样过多；3.记录仪连接不正确；
解决办法：1.采取较大的衰减；2.减少进样量；3.正确连接记录仪。
---本文摘自《实验与分析》
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