本文认为HPLC生命周期的风险评估是：利用操作性色谱仪寻找问题，以确定这些问题是否能够在性能认证 (PQ) 中被发现，或在操作认证 (OQ) 中被避免。比如说，GxP 法规实验室必须对其色谱仪进行认证，以证明仪器切合目的要求。一起来看看美国药典中规定的基于 4Q模型认证过程，它通常用于认证液相色谱仪。
美国药典认证4Q模型是什么？美国药典 (USP) <1058> (1)中记载的 4Q 模型由四个彼此关联的阶段组成：设计认证 (DQ)、安装认证 (IQ)、操作认证 (OQ) 和性能认证 (PQ)。从 4Q模型的角度对高效液相色谱的生命周期风险评估进行讨论。我们将从使液相色谱在操作认证阶段（PQ 阶段）出现问题的原因出发，进行HPLC 仪器的生命周期风险评估。
如何通过确定问题帮助我们管理并降低其他阶段的仪器风险？我们将从这个角度考察系统适用性测试及其与设计认证 (DQ)、安装认证 (IQ)之间的联系将如何解决部分（但不是全部）仪器问题。
制药行业中有多需要风险管理和风险评估？在过去十年中，风险管理和风险评估已经成为了制药行业中的专业术语，是 ICHQ9 中质量风险管理文章的主题。但是，这对监管机构和制药行业到底意味着什么呢？从监管机构的角度出发，行业必须进行风险评估以确定某个活动或过程中最关键的部分，并在此处投注大量努力降低风险。这是将稀有资源放在最需要的地方，并确定风险管理改进的一种手段。而从行业角度出发，这通常是能够证明事半功倍的一种手段。
HPLC每个模块可能发生哪些错误？我们从可能使操作性 HPLC 出现问题的功能开始讨论。
如图所示，液相色谱由四个模块组成：泵、进样器（自动进样器）、柱温箱和检测器。由于我们的目的是考察液相色谱仪的认证而非方法性能，因此图中省略了色谱柱。每个模块下方列出了可能发生的主要错误。请注意，这个列表并不详尽，此外还可能临时出现一些错误。然而，为使讨论简单起见，我们决定从抽象角度看待这个问题。如果您实验室中的仪器不具备某些特定功能，那么一些问题可能不会发生，例如等度泵将不会产生梯度错误。在已经列举出主要错误后，我们需要考虑这些错误可能在 OQ 或 PQ 中被检测到的情况，如表 1 所示。其中 PQ 分为三个方面：系统适用性测试 (SST)、检测问题的仪器以及称为额外 SST 的一组，它可以对 SST 中涵盖的参数进行测定。
我们不知道的仪器性能认证？我们讨论的重点在于仪器生命周期的操作阶段，我们也需要考虑 PQ。目前 USP <1058> 中的一项歧义涉及到了 OQ 和 PQ。特别是它们应该包含哪些内容以及由谁对其负责。在历史上，USP上表中显示数字对应的各种错误的讨论如下：1. 流速变化将影响色谱峰保留时间的精确度，明显的流速或梯度错误可能使色谱峰超出预期保留窗口之外。2. 交叉污染仅能在系统适用性测试中包含空白进样时被检测到（参见关于精益西格玛与科学合理 SST 的讨论）。3. 柱温箱温度的变化将导致色谱结果或保留时间的改变。4. 检测器响应值要如何变化才能被“检测到”？ 5. 灯能量检测是否作为 SST 重点关注内容以外的 PQ 的一部分。6. 需要利用空白进样或色谱图中的适当峰面积确定信噪比。7. 这取决于仪器本身及其使用方式。如今，许多仪器在开机时均采用氘发射谱线进行波长诊断测试。8. 如果灯能量低于某一特定水平，某些仪器可能会发出警告。9. 需要进行检测器灯能量的手动检查。
<1058> 于 2008 年首次实施之前采用的是 1987 年美国食品和药品管理局 (FDA)的过程认证指南，并将其应用于分析仪器认证中。该指南得到了实验室和服务供应商不同方式的诠释。<1058> 充分认识到了这一不同，如表1下方列出的信息所示：表 1：可能出现的 LC 仪器错误以及操作认证 (OQ) 或性能认证 (PQ) 对这些错误的检测能力
设计认证 (DQ)、安装认证 (IQ)、操作认证 (OQ) 和性能认证 (PQ)
仪器的操作认证(OQ)和性能认证(PQ)到底有啥不同？如果仪器进行了大修或改造，应该重复进行相关操作认证(OQ)或性能认证(PQ)测试 因此，在这种情况下可以认为OQ和 PQ可以互换。但 USP <1058> 还提供了以下 OQ和 PQ 的定义：操作认证是证明仪器在特定环境中能够依据其操作性能指标正常运行所必需的一系列书面活动。性能认证是证明仪器能够依据用户定义的性能指标持续稳定运行，并能适用于预期用途所必需的一系列书面活动。因此，虽然存在歧义，但OQ和PQ 的确具有完全不同的功能。OQ与标准化条件下的仪器测试相关，因此可以相对于DQ 确认仪器在实验室中的正确操作。而 PQ 则针对重复进行 OQ 之间的仪器在实际使用条件下的适用性。（转下文）
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